Cortex iskolás korában véletlenül elküldött két papagájt a végtelen világegyetembe, akiknek a neve Victor, és Moritz volt. Ez a két papagáj visszatért, és szuperintelligenciájukkal bosszút forraltak ki. Crash és Cortex kénytelen összefogni. A játék átváltott szabad mászkálású játékká, ahol már nincs warp room, és megszűntek a relicsek is. A gyémántok is teljesen más szerepet kaptak. Sok ezer kalandon, pályán és új ellenség után Crash és Cortex természetesen legyőzik a Gonosz Ikreket. Már-már úgy néz ki, hogy Cortex megjavult, de a végén mégis megpróbálja elpusztítani Hősünket, ám a lézersugár őt találja el...

NTSC-US 2004. szeptember	PAL 2004. október	NTSC-J 2004. december

Extra videó
Szerezd meg az összes ékkövet illetve kristályt.

Főellenség galéria (Boss Gallery)
Szerezd meg az összes kék ékkövet.

Tervrajz galéria (Concept Art Gallery)
Szerezd meg az összes lila ékkövet.

Ellenfél galéria (Enemy Gallery)
Szerezd meg az összes zöld ékkövet.

Forgatókönyv galéria (Storyboard Gallery)
Szerezd meg az összes piros gem-et.

Nemlátott galéria (Unseen Gallery)
Szerezd meg az összes sárga ékkövet.

Videók
Szerezd meg az összes szürke ékkövet.

• nincsen megjeleníthető cikk

A Traveller's Tales Oxford Studio névre keresztelt részlege kifejezetten a Crash játékok fejlesztsére jött létre, de irónikus módon ez volt az egyetlen Crash játék amit a cég készített. Az oxfordi stúdió azóta lehúzta a rolót.

A tervezett GameCube verzió soha sem látott napvilágot a PlayStation 2 és Xbox verziók gyenge bevétele miatt.

A Crash Twinsanityből hihetetlenül sok elkészített, de eltávolított szereplő, tárgy és hely van.

Ebben a játékban lép be Cortex új hangja Lex Lang. Cortexet korábban Clancy Brown szólaltatta meg, kivéve az eredeti játékot, ahol Brendan O'Brien.

Egy extra szint teljes egészében el lett távolítva, mivel a PlayStation 2 nem bírta el a grafikáját, és a túl sok színt a framerate csökkentése nélkül. A szint neve Gone a Bit Coco. A pálya Coco agyában helyezkedett volna el, és Cortexszel kellett volna végigmennünk. Az irónikus az, hogy Cortex erősebbik lövése (amikor a kockát lenyomva kell tartani) csak ezen a szinten lett volna használható a nagy nyalókák ledöntéséhez, így teljesen lényegtelenné vált ez a funkció.